在例行公事的看完皇帝哥哥以後，司馬瑋秘密會見了嫂嫂賈南風的特使，也瞭解到了他們還有其他的一些重要盟友：已故琅邪王司馬伷的兒子、安東公司馬繇，中央禁衛軍右軍將軍、同時也是賈南風親戚的裴頠（偉）。經過很長時間的研究，司馬瑋等人最後議定，在3月8日那天進行政變。孟觀、李肇、賈南風負責控制皇帝，然後以皇帝的名義調集金鑾殿的禁衛軍，立刻討伐楊駿，以速度來彌補人數的不足，最後殺掉楊駿，消滅楊家黨。
相比較於司馬懿的那次政變，賈南風有一個巨大的優勢，那就是，她已經掌握了楊芷的行蹤，而且她是皇后，她直接就可以以後宮首領的身份發號施令；但賈南風也有一個巨大的劣勢，那就是，楊駿可並沒有離開洛陽，楊家黨的所有主要成員和效忠他們的龐大的軍隊，全都在洛陽城裡呆着，賈南風和司馬瑋一方，即使參與的人這麼多，看上去這麼熱鬧，但真到了打起來的時候，能夠發揮作用的，也就是孟觀、李肇那幾百個負責守衛金鑾殿的禁衛軍而已，裴頠雖然在名義上帶領着禁衛軍一半兒的軍隊，但其實所有的禁衛軍，都掌握在楊駿干將左軍將軍劉豫的手心兒裡，只要楊駿不至於被立刻殺掉，那麼成千上萬的士兵在一個小時之內就能全部殺到，拿磚頭砸也能把賈南風這些政變者砸死。
按照以往的慣例，這次政變的成功機率，實在是太不高了，但凡事都有例外，再幼稚的計劃，也要看使用對象是誰，如果是曹操、司馬懿這類人物，我們可以預料政變的結局，可賈南風他們的對手是楊駿。
公元291年3月8日深夜，推翻楊駿的政變終於爆發。
當年司馬懿成功的原因，就在於控制了皇宮，使曹爽宮內外的軍隊不能相互聯繫，宮外龐大的軍隊得不到宮裡的命令，只能在等待中被各個擊破，賈南風就充分借鑑了司馬懿當年的成功經驗。孟觀、李肇因爲是金鑾殿禁衛官，所以在深夜暢通無阻的進入皇宮，把困得直打盹兒的司馬衷叫了起來，說楊駿要謀反，然後賈南風教司馬衷寫下詔書，宣佈首都周邊全體戒嚴，並剝奪楊駿的所有公職，只保留臨晉侯的爵位退休回家，同時命令：司馬繇率領金鑾殿禁衛軍400人，負責到楊駿住宅逮捕楊駿；司馬瑋負責封鎖皇宮；淮南內史（司馬允封地最高行政長官）劉頌率領剩餘部隊保護金鑾殿。大計既定，三路人馬同時出發。
當時，楊駿安插在司馬衷身邊的眼線、外甥段廣也立刻知道了這個消息。段廣知道事情緊急，一面派人趕快通知楊駿，一面跪在司馬衷面前，苦苦求情說：“楊駿只是一個孤老頭子，又沒有兒子，他就是造反又能把位置傳給誰呢？請陛下好好想想，收回命令。”可是司馬衷這時候任憑段廣怎麼求情，一句話都不說。我猜，他可能根本不太清楚發生了什麼事兒。
楊駿這裡，很快就得到了消息，楊家黨大部分成員在得知政變之後，立刻不約而同的趕到楊駿家參加緊急會議。太傅主簿（楊駿辦公室主任）朱振勸楊駿說：“皇宮突然發生變化，不用問也是一些人攛掇賈皇后要搞掉咱們。咱們應該馬上火燒皇宮南門雲龍門，用大火威脅皇宮裡的人交出主謀，然後再攻下皇宮東門，控制住在附近的太子司馬遹（玉），以擁護他的名義，立刻打進金鑾殿，咱們有太子在手，沒人敢攔，這樣一來，謀反的人一定會交出主謀，事情就此平息。要是不這樣，恐怕咱們全都要完蛋。”